Corre el año 1556. El emperador Carlos ha abdicado de sus dos coronas y embarca hacia España en su último viaje que le lleva a Laredo, en las costas cántabras. Desde aquí, un largo recorrido hacia Yuste, su última morada, en donde se le ha preparado con prisas un pequeño palacio de aspecto popular, propio de un hombre que quiere prepararse para la muerte. La ruta sigue el trayecto que lleva al Emperador hacia su último destino, siguiendo una diagonal norte-sur, que recorre la región a través de cinco provincias y muere en el cacereño monasterio jerónimo de Yuste. Aparecen variados paisajes, como la escarpada Cordillera Cantábrica, el sobrio páramo burgalés, las cuencas de los ríos Pisuerga y Carrión, y las llanas Tierras de Medina y Campo de Peñaranda. Desde aquí, el terreno tiene como fondo la impresionante pared de Gredos, regado por el naciente Tormes.

Desde la marinera Laredo con su iglesia parroquial, se atraviesan las agrestes tierras de la Cordillera Cantábrica para llegar a Medina de Pomar, ciudad monumental y de turismo veraniego. Destaca el Castillo de los Velasco, su plaza mayor, la iglesia de Santa Cruz, de fines del siglo XV, y la del Rosario, con restos románicos. El Convento de Santa Clara es del siglo XIV al XVII, con un museo que tiene obras flamencas, de Vigarny y Gregorio Fernández.

Al llegar a Burgos, la ruta sigue la carretera nacional, pasando por Celada del Camino, con su iglesia medieval; Palenzuela, con restos de su castillo y las iglesias de Santa Eulalia y San Juan Bautista, y Torquemada. Un desvío nos lleva a la iglesia de San Juan de Baños, visigoda del siglo VII. A orillas del Pisuerga, está Dueñas, con su conjunto de calles y restos de murallas, en torno a su iglesia del siglo XIII, con un buen retablo del siglo XVI y una sillería gótica. La iglesia del Hospital es gótica. Siguiendo el valle del Pisuerga, se pasa por el monasterio cisterciense de Santa María de Palazuelos. Cabezón, a orillas del río Pisuerga, que es atravesado por un largo puente del siglo XVI, en donde se entabló una batalla de la Guerra de la Independencia, ganada por las tropas francesas. Después se llega a Valladolid, ya descrita en el Camino de la Lengua Castellana. Medina del Campo es la villa de las Ferias, que se celebraban en su espaciosa plaza mayor, a la sombra de su monumental colegiata del siglo XVI, con una capilla exterior en forma de balcón. Tiene en su interior un gran conjunto de obras de arte y la capilla barroca de la Piedad. Al lado, está el Ayuntamiento y los restos del Palacio Testamentario. Otros edificios que se pueden ver son los palacios de los Dueñas y del Almirante, las iglesias de San Miguel y de Santiago, del siglo XVI, y los conventos de la Magdalena y de Carmelitas. Domina la villa su famoso Castillo de la Mota del siglo XV en ladrillo, sede actual de actos culturales. De propiedad particular es la Casa Blanca, antigua villa campestre del siglo XVI.

En Peñaranda de Bracamonte, hay una iglesia parroquial del siglo XVI y el convento de Carmelitas, con obras barrocas de pintura. La ruta se interna en Ávila, pasando por Piedrahíta, con iglesia del siglo XIII al XVIII, el convento de Carmelitas Calzados y el Palacio de los Duques de Alba, neoclásico. El Barco de Ávila, a orillas del Tormes, es villa monumental, con puente y restos de murallas y un castillo bien conservado. Tiene un típico caserío, en torno a su Plaza Mayor. La iglesia es del siglo XIV y conserva buenas obras de rejería, escultura y pintura. Dejando la Sierra de Gredos al este, la ruta atraviesa el bello puerto de Tornavacas para dirigirse hacia el cacereño Yuste, final del trayecto, que ofrece su Palacio de Carlos V a la sombra del monasterio jerónimo, en el encantador paisaje de la comarca de la Vera.